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上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司

hCG檢測(cè)中的假陽(yáng)性問題

更新時(shí)間:2020-06-18 09:19:10  推薦指數(shù):

  用hCG的檢測(cè)做妊娠試驗(yàn)已有近80年的歷史,最初使用生物活性試驗(yàn)。上個(gè)世紀(jì)70年代以后,免疫學(xué)檢測(cè)方法替代了生物活性試驗(yàn)。由競(jìng)爭(zhēng)性放射免疫測(cè)定法發(fā)展為目前廣泛使用的以雙抗體夾心免疫反應(yīng)為基礎(chǔ)的標(biāo)記免疫測(cè)定法。有關(guān)免疫測(cè)定中的假陰性和假陽(yáng)性問題在1970s已有報(bào)道,主要是LH交叉和蛋白溶解酶導(dǎo)致的hCG假陽(yáng)性。1998年美國(guó)0turk對(duì)517例正常非孕血清作hCG測(cè)定,結(jié)果:196例女性血清有30例呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果(15%),所有陽(yáng)性者均為45歲以上年齡婦女, 絕經(jīng)前后婦女30%者可呈hCG陽(yáng)性,66%的年齡>45歲的女性可測(cè)到游離α-亞基;321例男性血清中6例陽(yáng)性(1.85%),4%的男性可測(cè)到游離α-亞基;β-亞基的檢出率0.6%(3/520);這是由于LH、FSH 的增高出現(xiàn)hCG假陽(yáng)性。然而隨著標(biāo)記免疫技術(shù)的提高測(cè)定hCG時(shí)與LH、FSH的交叉免疫反應(yīng)幾乎已經(jīng)克服。

  1980s中期,Hussa和Cloe提出GTT中hCG試驗(yàn)的“地平線概念”即認(rèn)為定量hCG試驗(yàn)是監(jiān)測(cè)GTT治療反應(yīng)的最重要指標(biāo),理想的hCG試驗(yàn)?zāi)茏R(shí)別真正低水平的hCG和陰性hCG,可減少不必要的治療,但又不延誤必要的治療。臨床實(shí)踐中,存在hCG測(cè)定結(jié)果與臨床不一致,即檢測(cè)到低水平的hCG,但臨床無(wú)妊娠和腫瘤證據(jù)的現(xiàn)象。Tyver等1995年注意到現(xiàn)代hCG檢測(cè)的高敏感性,已可測(cè)定在正常人和不可解釋原因存在的低水平hCG。

  1998年Cole首先正式報(bào)道3例由于假陽(yáng)性hCG試驗(yàn)結(jié)果,導(dǎo)致錯(cuò)誤診斷和不必要治療。他使用幻影hCG(phantom hCG)和幻影絨癌 (phantom choriocarcinoma)的概念,提出在低水平升高h(yuǎn)CG,無(wú)臨床疾病證據(jù)時(shí)首先需確定的是真正的hCG抑或是檢測(cè)導(dǎo)致的假陽(yáng)性結(jié)果。2000年在著名Lancet雜志上他們發(fā)表擴(kuò)大樣本至18例的報(bào)道。在美國(guó)的另一研究組Olsen等報(bào)道了2例假陽(yáng)性hCG診斷為GTT,并就一些觀點(diǎn)在Cole 和Olsen 之間展開了討論。目前用標(biāo)記免疫技術(shù)檢測(cè)hCG至少使用兩種動(dòng)物抗體,包被于試管等固相載體上的為第一抗體,與hCG分子的一部位結(jié)合捕獲hCG,第二種抗體為攜帶標(biāo)記物的液相鼠、羊、兔或山羊多克隆抗體,與已捕獲的hCG上的另一部位結(jié)合,當(dāng)血清中存在hCG,即可以hCG分子為橋梁形成三明治樣結(jié)構(gòu)。導(dǎo)致hCG假陽(yáng)性的可能原因是人接觸鼠、兔、山羊和綿羊血清能導(dǎo)致相應(yīng)的人的異源性抗體產(chǎn)生。這些抗體與現(xiàn)代夾心免疫測(cè)定中使用的鼠、兔、山羊和綿羊抗hCG球蛋白結(jié)合和交叉連接導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果,這是所有用標(biāo)記免疫檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)人血清物質(zhì)都會(huì)存在的問題。異源性抗體是大分子,不能經(jīng)尿排出。

  目前文獻(xiàn)報(bào)道判斷假陽(yáng)性hCG方法包括:

  1、尿液hCG試驗(yàn):若血清hCG>50mIU/ml,而尿液陰性,則判斷為假陽(yáng)性;

  2、血清稀釋試驗(yàn):若血清稀釋試驗(yàn)無(wú)線性關(guān)系,則為異源性抗體干擾;

  3、異源性抗體阻止劑的使用:在hCG試驗(yàn)進(jìn)行前,使用阻止劑預(yù)處理待測(cè)定的血清,若結(jié)果為陰性,判斷為異源性抗體導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。

  4、不同實(shí)驗(yàn)室,不同實(shí)驗(yàn)方法重復(fù)測(cè)定。

  2002年11月美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院(ACOG)婦科實(shí)踐委員會(huì)以題為“避免假陽(yáng)性hCG試驗(yàn)導(dǎo)致的不必要治療”,發(fā)表278號(hào)委員會(huì)意見,指出雖然現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)測(cè)定方法幾乎可排除實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤,但假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果可能存在于任何標(biāo)本中,因此在臨床發(fā)現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一致時(shí),可能存在實(shí)驗(yàn)結(jié)果假陽(yáng)性導(dǎo)致的不必要治療,臨床醫(yī)生必須判斷是等待肯定結(jié)果抑或是立即開始治療的危險(xiǎn)性大小。對(duì)存在hCG測(cè)定結(jié)果可能受干擾的病人,應(yīng)告知有可能重復(fù)出現(xiàn),并在病例上記錄。

HCG檢測(cè)試劑盒
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