梅毒是一種嚴重危害人類健康的性傳播疾病，近年來梅毒發病率逐年上升，2014年全國報告梅毒病例數達41.9萬。梅毒患者治療后出現的血清固定反應（syphilis serofast reaction）或稱血清抵抗（sero-resistance）發生率較高，按梅毒分期發生率分別為一期梅毒3.80％ ~ 15.20%，二期梅毒11.64% ~ 35.80%，三期梅毒45.02% ~ 45.90%，潛伏梅毒27.41% ~ 40.50%。血清固定已經成為梅毒臨床處理的棘手問題。
一、什么是梅毒血清固定？
一般認為：梅毒患者經過規范的抗梅毒治療和充分隨訪（一期梅毒隨訪1年，二期梅毒隨訪2年，晚期梅毒隨訪3年），非梅毒螺旋體血清學試驗維持在一定滴度（一般在1 ∶ 8或以下，但超過1 ∶ 8也不鮮見）超過3個月，排除再感染、神經梅毒、心血管梅毒和生物學假陽性等，即為梅毒血清固定。
有關血清固定和血清抵抗目前普遍認為二者概念上可以通用，但血清固定較常用。
二、形成機制
主要原因有以下幾點：
1、梅毒治療量不足、治療不規則：抗梅藥物的使用對治療梅毒至關重要，劑量要充足，療程要規則，梅毒一經診斷要及早治療，治療越早療效越好；
2、梅毒多肽抗原和脂蛋白發生改變：梅毒螺旋體會通過改變自身多肽抗原及脂蛋白來逃避宿主的免疫應答，使機體不能完全清除梅毒螺旋體，梅毒螺旋體在體內長期存在，產生不完全免疫，形成長期感染；
3、患者免疫功能低下：患者免疫功能低下，細胞免疫功能受損，梅毒螺旋體逃逸機體細胞免疫的監視，長期存在體內；
4、梅毒螺旋體產生耐藥：梅毒螺旋體對常用的驅梅抗生素產生耐藥，常規用藥不能有效清除梅毒螺旋體；
5、合并HIV感染：HIV感染者，免疫力低下，出現梅毒血清固定的比例遠遠高于非HIV感染者；
三、危害及轉歸
目前尚沒有充足的循證醫學依據來評估梅毒血清固定的危害性，也尚不確定梅毒血清固定是否增加復發或有遷延至晚期梅毒的風險，對于追加青霉素治療是否有益也沒有定論。梅毒血清學反應持續陽性對患者主要是心理及精神的影響，患者可能會因為擔心預后和傳染、社會歧視等而產生抑郁、焦慮及其他不良心理狀態。
四、處理
梅毒血清固定患者的處理比較棘手，預防比治療更加重要，梅毒一經診斷，要及早規范治療。早期診斷、及時規范治療是防止梅毒血清固定的重要措施。在梅毒初治時就應詳細了解病史，包括性接觸史（感染時間、性伴的梅毒感染狀態、近期危險性行為等）、既往治療史（開始治療的時間，所用藥物種類、療程、用量，隨訪情況等），以便對患者的療后血清反應進行預估。
隨訪中，對于確定為梅毒血清固定者建議行腦脊液檢查以排除神經梅毒，必要時需多次反復檢查。同時應進行HIV檢查以排除HIV感染。心血管梅毒及其他內臟梅毒也需通過相應檢查予以排除。梅毒血清學假陽性也應該除外。
對于已經接受過規范足量抗梅毒治療和充分隨訪的梅毒血清固定患者，如無臨床癥狀復發，并經神經系統檢查、腦脊液檢查及其他相關檢查，排除神經系統和其他內臟系統性損害，且非梅毒螺旋體血清學試驗長時間內維持在1∶8以下低滴度，可不必治療，但需定期（一般每6個月）隨訪。
建議隨訪時有條件者加做梅毒螺旋體特異性IgM抗體檢測，其可作為梅毒復發和再感染的標志物。在隨訪過程中發現非梅毒螺旋體血清學試驗滴度有4倍以上升高，則表示有復發或再感染，需再次進行治療。
梅毒血清固定患者需權衡利弊選擇是否懷孕，如懷孕需定期隨訪，必要時可考慮給予預防性治療，即在妊娠期間按妊娠梅毒規范治療。研究表明，妊娠梅毒患者按照規范化抗梅毒方案治療可阻斷98.5% ～ 100%的病例發生先天梅毒。
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